据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的年全球最新癌症负担数据，年全世界新增肺癌病例万（仅次于乳腺癌），新增肺癌死亡病例万（远超其他癌症），值得注意的是，大多数肺癌患者都有吸烟史，但也有10%~20%的肺癌患者从未吸烟。并且，从不吸烟的女性患肺癌的概率更高，而且比吸烟者患病更早。
但直到现在，科学家仍然不知道导致这些从不吸烟的肺癌患者患病的具体原因。
年9月6日，美国国家癌症研究所（NCI）联合多个研究结构，在Nature子刊NatureGenetics发表了一项研究论文。该研究在对无吸烟史的肺癌患者进行基因组分析后发现，大多数无吸烟史肺癌是因体内自然过程累积的基因突变引起的，并首次描述了从不吸烟者的三种肺癌分子亚型——“piano”、“mezzo-forte”和“forte”。这些见解将有助于解开没有吸烟史的人患肺癌的奥秘，并可能指导更精确的临床治疗的发展。
研究人员这些从不吸烟肺癌患者的肿瘤基因组的突变特征进行了梳理。突变特征是与特定突变过程相关的突变模式，例如人体自然活动（例如DNA修复缺陷或氧化应激）或接触致癌物造成的损害。突变特征就像肿瘤活动的档案，导致突变的积累，为癌症的发展提供线索。
正如预期的那样，由于这项研究仅限于从不吸烟的人，研究人员没有发现任何先前与直接接触烟草有关的突变特征。此外，他们也没有在62名接触二手烟的患者中发现这些特征。但鉴于研究样本量较小，接触的程度也有很大的变化，因此还需要进一步的研究去证实这一点。
从不吸烟者的肺癌发生是因体内自然过程累积的基因突变引起的
不仅如此，基因组分析还揭示了三种从不吸烟者肺癌的新分子亚型，研究人员根据肿瘤基因组变化的水平给它们命名。
“piano”（音乐术语：弱）亚型的突变最少，它似乎与干细胞的激活有关，这种亚型的肿瘤生长非常缓慢，往往需要很多年，而且很难治疗，因为它可能有许多不同的驱动突变。
“mezzo-forte”（音乐术语：中强）亚型有特定的染色体改变以及生长因子受体基因EGFR的突变，而EGFR是肺癌中常见的突变类型，并表现出更快的肿瘤生长。
“forte”（音乐术语：强）亚型表现出全基因组加倍，这是一种经常在吸烟者肺癌中看到的基因组变化，这种亚型的肿瘤也生长速度也十分迅速。
基因组分析揭示了从不吸烟者肺癌的三种分子亚型
这项研究的通讯作者、流行病学家MariaTeresaLandi博士说道：“我们看到的是，从不吸烟者中有不同的肺癌亚型，它们有不同的分子特征和进化过程。在未来，我们可能能够基于这些亚型进行不同的治疗。”
更重要的是，这一研究发现将指导从不吸烟者的肺癌预防是治疗方法的发展。例如，发展缓慢的piano亚型可以为临床医生提供一个机会窗口，以便及早发现这些肿瘤，因为这些肿瘤不易治疗。相反，发展迅速的mezzo-forte和forte亚型只有少数主要的驱动突变，这表明这些肿瘤可以通过单个活检来识别，并可以从靶向治疗中获益。
基于这些亚型的分子特征进行预防和针对性治疗
如何挽救更多生命？
年7月，肺雄心联盟（LungAmbitionAlliance）发表了一份名为《肺癌筛查：不作为的代价》的报告。在报告中指出，通过低剂量螺旋CT（LDCT）筛查，早期发现肺癌，有助于降低患者死亡风险，使高危人群肺癌死亡人数减少四分之一。
一项名为NELSON的试验显示，在长达10年的随访期间，筛查组新发肺癌患者中，59%为Ⅰ期，仅有9.4%处于Ⅳ期；而对照组中，仅有13.5%为Ⅰ期，45.7%为Ⅳ期。此外，筛查组例死亡中有18.4%死于肺癌，而对照组例死亡中有24.4%死于肺癌。相当于10年内，男性肺癌累积死亡率降低了24%，女性肺癌累积死亡率降低了33%。
与此同时，与其他类型癌症相比，预防1例肺癌死亡所需的筛查更少。有研究发现，每进行例LDCT扫描，就可以挽救一条生命；而对于结直肠癌来讲，需要例结肠镜检查；乳腺癌则需要例~例乳腺X线检查。
肺癌该如何筛查？
报告指出，不同国家或地区的肺癌筛查指南有着区别，包括开始年龄、高危人群等，在进行肺癌筛查时，应遵循本国指南。
根据由中国国家癌症中心发起，联合多学科专家共同制定的《中国肺癌筛查与早诊早治指南（，北京）》建议，肺癌的筛查年龄、人群和方式如下：
01
筛查年龄
50~74岁人群应进行肺癌筛查。
02
筛查人群
肺癌高风险人群应进行肺癌筛查。肺癌高风险人群指符合以下条件之一的人群：
（A）吸烟，吸烟包年数（每天吸烟的包数[每包20支]×吸烟年数）≥30包年，包括曾经吸烟包年数≥30包年，但戒烟不足15年；
（B）被动吸烟，与吸烟者共同生活或同室工作≥20年；
（C）患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
（D）有职业暴露史（石棉、氡、铍、铬、镉、镍、硅、煤烟和煤烟尘）至少1年；
（E）有一级亲属确诊肺癌。
03
筛查方式
指南建议，肺癌高风险人群应进行年度低剂量螺旋CT（LDCT）筛查，不推荐采取胸部X线检查进行肺癌筛查。
报告最后强调，肺癌筛查与早诊早治，是降低肺癌死亡风险的有效措施。肺癌筛查，有望将肺癌从致死性疾病转变为可治疗的疾病，对患者生活质量产生重大影响，使肺癌死亡人数大幅减少。
“癌中之首”肺癌高发，患教科普应有良策
本报记者去年有医院的刘德若教授，作为从事胸外科事业多年的知名专家，刘教授对肺癌的预防和治疗有着诸多心得体会。面对逐年增长的肺癌发病率和死亡率，刘教授表示，不能“一刀切”地说肺癌的变多了，而要辩证地看待数据的变化。根据最新年鉴指示，在消除人口年龄的因素后，肺癌的发病率及死亡率较以往并未增多。之所以会出现数值的增长，原因有二，一是人口年龄的寿命延长，老年病增多；二是低剂量螺旋CT的普及，因其价格低廉，开展方便，在体检中广泛使用。
但是，肺癌的防治和肺部小结节的处理是始终需要被重视的。
当然，肺部小结节并不全都是非常可怕的问题，需要分情况讨论处理。对此，刘教授用一首朗朗上口、言简意赅的科普小诗，说清了各种情况。经过多年的实践，它已经成为刘教授进行患者教育的标准素材，全文及相应解释如下。
肺小结节莫惊慌，十有八九性质良。
五毫米下多良性，八毫米上多提防。
专科医生来判断，观察检查与微创。
千万不要过检查，定期CT最得当，
不要滥用抗生素，严把手术免创伤。
1cm以下的结节不能一概而论，要具体情况具体分析，找专科医生来定夺。因为国内外都有相关指南，且过几年会根据实际情况更新，这是普通患者所不了解的。
简单来说，如果结节为圆形、均匀的钙化结节，边缘清楚、光滑、密度均匀、长期观察无变化或缩小，结节一般为良性。5mm以下的结节主要也是观察为主。
综编整理自生物世界、e药环球、中国医学论坛报今日肿瘤
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