·中国人群肺癌多基因遗传风险评分是什么
·基因与吸烟的交互作用
·肺癌的基因易感性前沿研究
中国人群肺癌多基因遗传风险评分
肺癌是一种与环境息息相关的疾病，吸烟、环境污染等都是导致肺癌的重要原因，但是在处于相同的环境中或同样的致癌因素下，仅有一小部分人罹患肺癌，这说明个体差异也就是遗传的易感性在肺癌的发生、发展中尤为重要。结合所有文献报道的遗传变异和此次新发现的易感位点，研究团队构建了中国人群肺癌多基因遗传风险评分（polygenicriskscores，PRS），为肺癌高风险人群的筛查和精准预防提供了重要参考：个体PRS评分越高，肺癌风险相对越高。研究表明，除年龄和吸烟状态外，遗传风险评分为一个独立的预测指标。同时，构建了中国人群肺癌多基因遗传风险评分PRS-19，从而定义了低、中、高遗传风险人群。基因与吸烟的交互作用结合中国慢性病研究队列，9.5万人10年随访数据发现：·随着遗传评分PRS-19的增加，肺癌发病风险显著增加；·遗传高风险的中度吸烟者肺癌发病风险，与遗传中风险的重度吸烟者相近。进一步研究中还发现，部分肺癌易感基因与吸烟存在基因——环境交互作用，解析了吸烟致肺癌的遗传学基础。肺癌的基因易感性前沿研究目前，肺癌的易感性研究主要涉及代谢酶基因、癌基因、抑癌基因、修复酶基因、凋亡基因等，目前研究提示，与肺癌遗传易感性的基因包括：谷胱甘肽S-转移酶家族基因、GSTM1（GlutathioneS-transferaseMu1）和GSTT1（glutathioneS-transferasetheta1）基因型的缺失、碱基切除修复（XRCC1、OGG1）基因、核苷酸切除修复（ERCC1、ERCC2）基因、双链断裂修复（XRCC3）基因。沈洪兵教授团队在去年新发现了21个肺癌易感基因及2种遗传易感模式，且与欧美高加索裔人群存在种族差异，同时还发现肺癌易感基因MHC和CTLA-4变异调控T细胞活化，揭示了T细胞活化影响肿瘤易感性的共同遗传学机制。研究肺癌的基因易感性对于易感人群的筛查是至关重要的，然而对于肺癌的基因易感性，我们还有很长的路要走。作者：肿瘤内科石琦
图片：医院版权
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